去年“雙節(jié)”尚未結(jié)束，10月8日中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳（以下簡稱兩辦）就聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》），《意見》作為十九大召開前的中央定調(diào)，是針對當(dāng)前藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新面臨的突出問題、著眼長遠制度建設(shè)的一份重要綱領(lǐng)性文件。

在此之后短短三個月內(nèi)，以國家食品藥品監(jiān)管部門為首，協(xié)調(diào)各相關(guān)部委，以“每2天一個文件”的速度推進任務(wù)的落實。可以看到，兩辦《意見》為促進我國藥械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新帶來前所未有的歷史發(fā)展機遇，并且正在調(diào)動一切可調(diào)動的力量，著力掀起一波又一波的改革浪潮。

一、波瀾壯闊的改革新政提速出臺

（一）CFDA為落實兩辦《意見》緊急出臺海量配套文件

44個文件是國家局在90多天里的藥政改革成績。單就藥品（還不含醫(yī)療器械）領(lǐng)域，為細化、完善和落實兩辦《意見》所規(guī)定的六大部分要求而出臺的新政策文件。

1、堪稱一場文件競賽！

從10月8日改革號角吹響，僅第一個月就下發(fā)近16個文件，具體內(nèi)容如下：

2、CFDA為夯實“自身”基礎(chǔ)，強化練內(nèi)功，并敢于將改革的刀口向內(nèi)，值得稱贊。基本可以看出，CFDA在不斷提高對醫(yī)藥行業(yè)的要求同時，也在不斷完善部門法規(guī)和制度體系，加強政策宣傳解釋。初步統(tǒng)計技術(shù)文件9個，解讀文件至少6個（待正式稿出臺后將更多），基本覆蓋了兩辦《意見》六大部分，至2017年底估計已完成了近80%的工作量。

從《意見》要求，局領(lǐng)導(dǎo)對兩辦文件的答記者問、講話等方面分析，下一步將出臺的文件多是需要與其他部委協(xié)同。如與衛(wèi)計委就罕見病、臨床倫理，與中醫(yī)藥局就經(jīng)典名方制定相關(guān)辦法要求等。

3、新政之下，所有藥品將“被”參與改革。已上市的化藥注射劑一致性評價；原料藥與制劑的共同審評審批；中藥經(jīng)典名方簡化注冊、中藥開展資源評估、規(guī)范中成藥通用名命名、規(guī)格表述等；生化藥將開展專項檢查，進口藥注冊放開，注射劑嚴格審評審批，生物藥類似藥將單獨分類，創(chuàng)新藥的仿創(chuàng)平衡機制。

（二）本次改革得到相關(guān)部委的大力支持

二、政策內(nèi)容梳理與展望

（一）藥品監(jiān)管理念發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變

創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展作為國家戰(zhàn)略，滿足公眾用得上、用得起新藥好藥，保障藥品質(zhì)量安全的迫切需要是深化改革鼓勵創(chuàng)新發(fā)展理念的內(nèi)在實質(zhì)。兩辦《意見》旨在激發(fā)藥械產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力，促進藥械產(chǎn)業(yè)發(fā)展質(zhì)量的提高和國際競爭力的增強，用創(chuàng)新發(fā)展理念更好地滿足公眾用藥這個根本目標(biāo)。

轉(zhuǎn)變監(jiān)管理念就是逐步弱化事前審批，強化事前、事中、事后全過程監(jiān)管。在全面實施MAH制度下，明確藥品上市許可持有人作為藥品全生命周期的責(zé)任主體，將建立覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈條的監(jiān)管體系，逐步取消GMP、GSP、GCP、GAP等認證，強化過程監(jiān)控與法律責(zé)任，對違法違規(guī)行為實施聯(lián)合懲戒。

（二）臨床試驗管理發(fā)生巨大變革，推出默示許可，勇氣可嘉

臨床試驗審批60天的“搖頭許可”是重大調(diào)整之一，著力布控風(fēng)險則落在整個臨床試驗過程監(jiān)管之中；引入溝通交流會議機制，開展臨床試驗前后溝通交流；臨床試驗機構(gòu)的認定制度改為備案并加強全過程的檢查；嚴肅查處數(shù)據(jù)造假行為，明確簽署人和研究者是數(shù)據(jù)第一責(zé)任人，加強檢查和違法嚴懲。目前，CFDA已與衛(wèi)計委就支持醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗措施達成共識。

（三）提升進口藥品進入中國速度，特別是罕見病用藥

10月10日CFDA下發(fā)局令，取消進口藥注冊種種限制，對接國際同步新藥上市。隨后CDE制定發(fā)布了《接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》（征求意見稿），細化完善了有條件接受企業(yè)在境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)要求。12月20日，《臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見稿）》發(fā)布，提出境外已批準上市的罕見病藥，其試驗數(shù)據(jù)可直接用于國內(nèi)申報。下一步，CFDA將公布罕見病目錄相關(guān)藥品，并協(xié)同衛(wèi)計委明確罕見病用藥減免臨床試驗和附帶條件批準的具體標(biāo)準和要求。

（四）對已上市藥品開展全面的質(zhì)量提升

在推進口服制劑仿制藥一致性評價工作的同時，提出了藥品注射劑再評價，實現(xiàn)仿制對原研替代的目標(biāo)。CDE在發(fā)布的《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求》（征求意見稿）中，提出對具有完整和充分安全性、有效性數(shù)據(jù)（或FDA橙皮書收載）的注射劑，參照相關(guān)要求開展一致性評價。不具備上述條件的，開展再評價（具體辦法另行發(fā)布），注射劑再評價的方式方法和時間步驟將會很快出臺。對于中藥注射劑，吳局長明確表示，再評價方法會和化藥注射劑不同，不僅要評價安全性，還要評價有效性。

（五）MAH制度將在全國推廣實施

MHA制度明確了上市許可人全生命周期的藥品質(zhì)量責(zé)任。全面實施MAH制度，將促進新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)流動，目前，10個試點省（市）申請人提出的MAH試點品種相關(guān)注冊申請已達到560件。

（六）原輔包實行關(guān)聯(lián)審評審批

原輔包在藥品注冊申請時一并審評審批，不再發(fā)放原料藥批準文號，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評審批的原輔包及其質(zhì)量標(biāo)準在指定平臺公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對生產(chǎn)制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負責(zé)。

（七）促進中藥傳承、大力發(fā)展創(chuàng)新藥

為建立符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系，CDE就中藥新藥臨床研究、中藥質(zhì)量控制、中藥新藥臨床研究與藥學(xué)研究3個技術(shù)指導(dǎo)原則開展了多次專家研討會，近期將逐漸發(fā)布。

下一步，CFDA協(xié)同國家中醫(yī)藥管理局制定發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄》，由藥典委負責(zé)制定公布“需更改通用名稱的中成藥”名單。

（八）藥品生產(chǎn)工藝核對風(fēng)暴即將來襲

藥品處方、工藝與注冊申報不一致現(xiàn)象在當(dāng)前GMP檢查中較為突出，部分生產(chǎn)企業(yè)偷工減料、擅自改變生產(chǎn)工藝，嚴重影響藥品安全有效。2017年相繼發(fā)布了已上市化藥和中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)原則。畢井泉曾明確表示，生產(chǎn)工藝核對工作需要從藥品工藝檔案登記開始做起。目前，CDE會同信息中心已初步建立起檔案登記的平臺，下一步將專門部署開展藥品工藝檔案限期登記工作。

（九）加強國家審評與監(jiān)管檢查隊伍與能力的建設(shè)

優(yōu)化注冊審評流程，加快新藥的上市進程。目前CDE修訂了審評排隊方式即17個適應(yīng)癥分類排隊，開展項目管理人制度，優(yōu)先審評程序，目前被納入優(yōu)先審評通道已有353個藥品注冊申請。加強審評隊伍的建設(shè)，現(xiàn)審評人員已擴充到近1000人。下一步，將重點建立藥品品種檔案，明確除生產(chǎn)工藝等技術(shù)秘密外，藥品審評結(jié)論及依據(jù)全部公開。

強化改革的制度保障和能力建設(shè)。建立職業(yè)化檢查員隊伍，加強現(xiàn)場檢查、有因檢查和境外檢查，落實全過程檢查責(zé)任；對參與藥品審評審批等相關(guān)工作人員落實保密責(zé)任，加快藥品審評審批信息化建設(shè)。

2017年6月，CFDA已成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）成員，此標(biāo)志著我國藥品注冊相關(guān)法律法規(guī)將在不遠的未來全面接軌國際規(guī)范。隨著我國與國際注冊技術(shù)要求差異的逐步消失，最終形成國際互認。這一方面意味中國制藥將全面走向國際，另一方面中國藥品市場也將進入全面國際化競爭時代。

三、近期政策對行業(yè)未來發(fā)展的深遠意義

（一）我國藥品品質(zhì)格局將發(fā)生根本性好轉(zhuǎn)

由仿標(biāo)準轉(zhuǎn)變?yōu)榉略�研，給予“前3家”政策支持，中國“橙皮書”一旦全部落地，將徹底提升國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量水平，逐步靠攏國際，實現(xiàn)原研藥替代。2018年前后幾天，CFDA終于發(fā)布首批通過一致性評價的仿制藥品種，以及推出了首部《中國上市藥品目錄集》，接下來，產(chǎn)業(yè)期盼能在優(yōu)先采購等支持政策上盡快協(xié)調(diào)落實。

原料藥實行與制劑關(guān)聯(lián)審評，不再單獨發(fā)放批準文號，原料藥市場將在制劑一致性評價的“引致性需求”下，迎來激烈競爭的時代。

中藥開展生產(chǎn)工藝核對，強化整治中藥飲片與中藥材，進一步強調(diào)中藥來源的真實性和整體品質(zhì)，規(guī)范中藥全過程生產(chǎn)流通秩序勢在必行。

注射劑已明確在注冊環(huán)節(jié)上將被嚴格限制，無臨床價值不批；使用上被醫(yī)保、醫(yī)療管控，受限重點監(jiān)控政策；對于已上市的注射劑即將開展再評價。

生化藥開展專項整治，強調(diào)生化藥原材料采集至成品放行全過程的質(zhì)量管理。

（二）藥品品種補充渠道將進一步通暢，市場將逐步呈現(xiàn)“優(yōu)勝劣汰”的良性發(fā)展環(huán)境

新藥優(yōu)先審評審批、文號開放轉(zhuǎn)讓、國際準入放開、仿制替代原研、經(jīng)典名方簡化注冊、生物類似藥放行等，必然帶來藥品銷售品種格局的變化與企業(yè)競爭策略的調(diào)整。改革所釋放的機遇既有利于國際跨國集團進入中國市場，又有利于國內(nèi)企業(yè)選擇開展海外并購企業(yè)或品種。一致性評價與再評價的提前布局，經(jīng)典名方、生物類似藥等搶先開展研發(fā)，都將引發(fā)一次藥品市場中時不我待的有序競爭。

（三）關(guān)注三醫(yī)聯(lián)動改革，積極應(yīng)對政策變化

合規(guī)將成為醫(yī)藥領(lǐng)域敏感主題，除研發(fā)注冊、生產(chǎn)領(lǐng)域改革，醫(yī)藥流通更面臨巨大調(diào)整，如已經(jīng)全國推廣的兩票制、醫(yī)藥代表登記備案管理，即將出臺的藥品出廠價格信息追溯與國家金稅工程等，持續(xù)不斷的多部委協(xié)同查處流通領(lǐng)域的各種違法違規(guī)行為。

醫(yī)保領(lǐng)域釋放嚴管資金信號，新版醫(yī)保目錄限制使用，全面推行以按病種付費為主的復(fù)合式醫(yī)保支付改革，高價藥降價談判，DRGs試點，加之重點監(jiān)控（輔助用藥）目錄。借助藥物經(jīng)濟學(xué)評價、循證醫(yī)學(xué)等手段進入臨床路徑、用藥指南將是藥企不二的選擇。

醫(yī)療領(lǐng)域仍是確保維護公益性下的現(xiàn)代醫(yī)院改革，全部取消藥品加成，全面開展醫(yī)聯(lián)體藥品采購試點，推行家庭醫(yī)生簽約，推動臨床路徑管理，遏制醫(yī)療腐敗，醫(yī)務(wù)人員薪資改革等。

（四）大膽推測未來3年內(nèi)，中國藥企將是冰火兩重天

一切都在快速轉(zhuǎn)變，已有產(chǎn)品都要過“一次堂”，不提升就將被淘汰。產(chǎn)品市場補充渠道打通，既有市場格局一定有所改變。醫(yī)保支付方式轉(zhuǎn)變，進一步強調(diào)控費有效。醫(yī)院用藥結(jié)構(gòu)調(diào)整將是必然，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的逐步升級換代勢在必行。兩票制必然引發(fā)藥品流通領(lǐng)域的重新洗牌，工業(yè)境內(nèi)合并重組與兼并、境外搶購技術(shù)與產(chǎn)品將成為大趨勢，醫(yī)藥行業(yè)整體將面臨一次大洗牌！