喹諾酮（quinolone）是一類人工合成，可選擇性抑制細菌 DNA 螺旋酶的抗菌藥。1962年，Lesher 及其同事偶然發(fā)現(xiàn)第一代喹諾酮類藥物「萘啶酸」。
至今，喹諾酮類藥物已發(fā)展至第四代，其共同的特點是抗菌譜廣、口服吸收好、總體耐受較好，臨床上廣受歡迎。
但是，這四代喹諾酮用法有何區(qū)別？
注：分代依據(jù)為抗微生物活性。有趣的是，氧氟沙星屬第二代，而左氧氟沙星是第三代。
1. 第一代喹諾酮（萘啶酸）
抗菌譜：對絕大多數(shù)的腸桿菌科的活性較好；對銅綠假單胞菌、厭氧菌、衣原體、支原體或 G+ 菌無活性。
適應(yīng)證：常用于無合并癥的尿路感染、兒童志賀氏菌感染。
用法：需每日 4 次，只有口服劑型，不能達到有效的組織濃度。
2. 第二代喹諾酮
（1）抗菌譜：一代的抗菌譜+銅綠、葡萄球菌；對鏈球菌（肺鏈與腸球菌）、厭氧菌的活性中到弱。由于二代的高度細胞內(nèi)滲透活性，可用于治療胞內(nèi)菌，如衣原體、支原體和軍團菌。值得注意的是，金葡菌及草鏈的耐藥問題。
（2）代表藥物分析：二代可分為兩個亞組。
第一組：環(huán)丙沙星、氧氟沙星，均可口服或胃腸外給藥。可用于治療輕度及嚴重的感染如：尿路感染、沙門氏菌或志賀氏菌所致的嚴重腸道感染、淋病、傷寒熱。
第二組：依諾沙星、洛美沙星、諾氟沙星，均為口服，要用于治療尿路感染。總體來說，這些抗菌藥物應(yīng)保留用于治療對其它抗菌藥物常規(guī)耐藥的銅綠及其它 G- 菌引起的明顯感染。
3. 第三代喹諾酮
抗菌譜：與第二代相似，但對肺鏈的活性加強了，對 G-菌的活性有減弱。對厭氧菌的活性是中到弱。
用法：左氧氟沙星與司帕沙星同屬于此類，理論上它們應(yīng)作為老年慢性支氣管急性加重與細菌性肺炎的二線替代方案。
4. 第四代喹諾酮
代表藥物：莫西沙星、加替沙星（注：加替沙星因嚴重的血糖波動副作用，原研廠家已將其撤市）
抗菌譜：有抗厭氧菌活性，對肺鏈活性明顯增強。所以可用于治療腹腔感染（腸道及盆腔來源的）與呼吸道感染（同三代喹諾酮）。
5. 呼吸喹諾酮
代表藥物：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星。
因其對呼吸道常見病原體肺鏈、肺炎支原體、衣原體有良好活性，能夠較好滿足 CAP 治療的需要，因此統(tǒng)稱為呼吸喹諾酮類。
有同學(xué)問了，環(huán)丙沙星為什么沒有入選？
因為肺鏈對環(huán)丙沙星的耐藥率相對較高，所以落選了，所以環(huán)丙沙星不推薦用于治療 CAP，但是對于致病菌明確為銅綠假單胞菌的 HAP 還是推薦的。
注：左氧氟沙星，以下簡稱左氧；莫西沙星，以下簡稱莫西。
1. 社區(qū)獲得性肺炎（CAP）
成人 CAP 最常見致病菌是肺炎鏈球菌與肺炎支原體（MP）。
目前氟喹諾酮類對 MP 100% 敏感，但是左氧對肺鏈的作用有限，而莫西沙星真正可以做到全覆蓋。
所以 ABX 2015-2016 推薦：莫西沙星為門診及住院 CAP 的單藥抗感染方案，并沒有推薦左氧。
左氧還有個一個致命弱點，部分產(chǎn)品的說明書有點奇葩，有廠家的口服片劑竟然推薦是 0.2 bid，左氧不是濃度依賴型的嗎，照理應(yīng)該是 qd 使用的才對？
這樣，作為臨床醫(yī)生敢用 0.5 或者 0.75 qd 嗎？顯然是超說明書用藥了，風險很大。
2. 尿路感染
左氧 87% 以原型自尿液中排出，所以左氧可以用于復(fù)雜性與非復(fù)雜性尿路感染；但是莫西主要在肝臟中代謝，在尿液中的濃度比較低，因此對于復(fù)雜性尿路感染就不堪重任了。
其實尿路感染不太推薦使用喹諾酮類，原因是喹諾酮類易于耐藥，尿路感染經(jīng)驗性抗感染治療一般是首選頭孢類等其它抗菌藥物。
3. 銅綠假單胞菌（PA）感染
PA 很奇葩，很多抗菌藥物對其天然耐藥，比如一代、二代頭孢都對其耐藥。
所以有一個專業(yè)術(shù)語，抗 PA 的抗菌藥物：
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青霉素類：主要是指哌拉西林（是否加酶抑制劑并不重要）。
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頭孢菌素類：頭孢他定、頭孢哌酮舒巴坦（美國未上市）、碳青霉烯類（厄他培南除外）、氨曲南、丁胺卡那、多粘菌素等。
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喹諾酮類： PA 抗菌活性 環(huán)丙> 左氧> 莫西，環(huán)丙作用最強，莫西的作用最弱，基本為零。
4. 腹腔感染
莫西有強大的抗厭氧菌作用，所以可用于治療腹腔感染，但左氧卻力不從心了。
5. 肝腎功能不全者
